易瑞沙服药须知

问题一：如何判断服用印度易瑞沙是否有效

1.印度易瑞沙（吉非替尼片）有效率是多少？

印度易瑞沙（吉非替尼片）客观缓解率为27.0%，95%可信区间为20.3-34.7%。

表皮因子受体基因突变在欧洲非小细胞肺癌中的发生率为10%至15%；

表皮因子受体基因突变在亚洲非小细胞肺癌中的发生率30%至40%。说明易瑞沙的有效率和非小细胞肺癌的基因突变发生率有一定的关系。

2.如何判断服用印度易瑞沙是否有效？

用药最初的第一个月初步判断使用印度易瑞沙是否有效的标准：

①，症状和体征的改善：在使用印度易瑞沙过程中，自身症状较用药前减轻或消失，若有锁骨上和颈部淋巴结肿大的，在用药后由大变小甚至消失、由硬变软，都可以作为是否有效的判断依据。

肺癌原发和转移症状如下：

A.由原发肿瘤引起的症状：咳嗽，咯血，喘鸣，胸闷、气急、气促，体重下降，发热等。

B.肿瘤局部扩展引起的症状：胸痛，呼吸困难，吞咽困难，声音嘶哑等。

C.由肺癌远处转移引起的症状：

1)肺癌转移至脑、中枢神经系统时，可发生头痛、呕吐、眩晕、复视、共济失调、脑神经麻痹、一例肢体无力甚至半身不遂等神经系统症状，严重时可出现颅内高压的症状。

2)转移至骨骼，特别是肋骨、脊柱骨、骨盆时，则有局部疼痛和压痛。

3)转移至肝脏时，可有厌食、肝区疼痛、肝大、黄疸和腹水等。

4)肺癌转移至淋巴结锁骨上淋巴结常是肺癌转移的部位，多位于前斜角肌区，固定而坚硬，逐渐增大、增多，可以融合。

②，用药的毒副反应：可以通过服用印度易瑞沙后出现皮肤及附件的副反应来初步判断是否有效。使用印度易瑞沙后出现皮肤及附件的副反应，不作为判断是否有效的绝对依据，从询证医学角度，目前绝大部分服用印度易瑞沙有效的非小细胞肺癌病人，都会在1月内出现皮肤及附件的副反应，平均出现的时间是10天～20天，最迟在第二月出现。临床报道，少数有效病例自始至终未出现皮肤及附件的副反应。易瑞沙的毒副反应和疗效的相关性机理我们目前还不得而知。

皮肤及附件的副反应有哪些表现形式：皮疹；脓疱性皮疹；皮肤瘙痒；皮肤干燥；脱皮、大量皮屑。指甲异常：变脆、干裂。口腔溃疡等。

③，CT：一般情况下，不主张在用药第一个月内做CT复查，比如：常规化疗，也至少要两个周期结束后，才做CT复查评价疗效。因为一个月复查CT，可能肿瘤改变不典型，没有临床意义，因此建议服用两月再作CT复查，评价疗效才有意义。

④，肿瘤标志物检查：癌胚抗原，c-，c-等，均缺乏特异性，对判断转移或复发均无肯定的应用价值，结合临床可以作为参考指标。

因此用药第一个月内，主要还是通过症状和体征的改善和用药的毒副反应来初步判断是否有效。

用药第二个月判断使用印度易瑞沙是否有效的标准：

①，症状和体征的改善：在使用印度易瑞沙过程中，自身症状较用药前减轻或消失，若有锁骨上和颈部淋巴结肿大的，在用药后由大变小甚至消失、由硬变软，都可以作为是否有效的判断依据。

③，CT：在用药第2个月后做CT复查，和用药前的CT片子对比，肿瘤有无缩小、变大，肿瘤有无扩散、转移等，来判断疗效。因此建议服用两月再作CT复查，评价疗效才有意义。

问题二：印度易瑞沙用法用量有无忌口

1、印度易瑞沙（吉非替尼片）用法、用量需要忌口吗？

印度易瑞沙（吉非替尼片）的成人推荐剂量为mg(1片)，1日1次，口服，空腹或与食物同服。

进食对吉非替尼吸收的影响不明显，因此服用印度易瑞沙不需要忌口，肿瘤病属于消耗性疾病，病人更应该加强营养，尤其保证含蛋白质，维生素丰富食物的摄入，以强健身体，提高机体免疫力，民间说法：少吃含蛋白质丰富的营养物质，以求饿死肿瘤细胞，完全没有科学依据。相反，在临床中，大多数“能吃、能睡、心态好”的病友生存时间远远长于饮食差、营养弱、体质差的病人。

老年人、身体虚弱者，有肠胃虚弱、慢性胃炎的病人，建议刚开始服用的第一周，最好在早餐进食中或进食后马上服用，以减轻肠胃刺激，可以有效减轻恶心、呕吐症状。一周后，没有出现胃肠道恶心、呕吐症状，可以早餐前1小时或餐后2小时服用。

如果有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料)，不得使用其他液体。将片剂丢入水中，无需压碎，搅拌至完全分散(约需10分钟)，即刻饮下药液。以半杯水冲洗杯子，饮下。也可通过鼻-胃管给予该药液。

无需因下述情况不同调整给药剂量：年龄、体重、性别、种族，肾功能，因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。

问题三：印度易瑞沙的剂量调整问题：

当患者服用印度易瑞沙（吉非替尼片）治疗过程中，出现不能严重的腹泻或皮肤不良反应（严重皮疹，皮肤瘙痒）时，可通过短期暂停治疗(最多14天)解决，随后恢复每天mg的剂量。

服用印度易瑞沙（吉非替尼片）有效后，是否可以减量服用？有些病友在服用印度易瑞沙（吉非替尼片）治疗过程中，疗效显著，病情稳定，咨询是否可以减量使用：2天或3天一粒？因为目前缺乏这方面的相关临床验证数据支持，建议最好按照说明要求一天1粒服用，或咨询医师意见。

服用印度易瑞沙（吉非替尼片）耐药了，是否可以加量服用？有些病友在服用印度易瑞沙（吉非替尼片）治疗过程中，产生了耐药，咨询是否可以加大剂量服用（一天2粒）？仅有个别病例在短时间内有效，远期效果不明显，因此一旦服用印度易瑞沙（吉非替尼片）产生耐药性，应及早咨询医师意见，采用其他治疗手段，以免延误治疗。

问题四：印度易瑞沙（吉非替尼片）不良反应的处理

不良反应处理原则：一般轻到中等度的不良反应，病人能够耐受的，一般不需要特别处理；若出现重度不良反应、病人不能耐受，影响病人生活质量的了必须停药和作出相应对症处理。停药一般控制在7-14天，最好不要超过14天。一般情况下，停药一段时间后再次服用印度易瑞沙，副作用会有比较明显的减轻。

消化系统：

腹泻：出现严重腹泻，应该马上暂停服用印度易瑞沙，以防止机体过度脱水、水盐代谢失调、消化及营养障碍，应用止泻药治疗腹泻，常用的止泻药：地芬诺酯(苯乙哌啶)；盐酸洛哌丁胺（易蒙停）。吃清淡的食物，避免辛辣食物和奶制品（会加重腹泻），餐中和餐后1小时避免饮水等措施。

恶心、呕吐：调整服药时间，避免空腹服用，餐中服用或餐后服用，可以减轻肠胃刺激，减少恶心、呕吐的发生。建议吃高蛋白、高热量低脂食物；少量多餐；仍不能缓建服药后的呕吐，可以使用止吐药：胃复安、多潘立酮（吗丁啉）、止吐灵。

厌食：严重厌食会导致营养缺乏，抵抗力低下，恶病质，加重肿瘤病人病情恶化，有数据显示：胃口好、营养良好的肿瘤病人生存时间显著长于营养不良、厌食的病人。肿瘤病人的营养吸收特别重要。轻度厌食可以遵循中医医生意见，服用一些开胃健脾的中药，改善胃口，严重的厌食，可以考虑服用：甲地孕酮分散片（宜利治、美可治），可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质，一般剂量：每次mg，口服，每日1次。还是不能通过饮食来补充营养，可以考虑通过静脉营养（通过输液形式补充：白蛋白、脂肪乳、氨基酸、葡萄糖、维生素等营养物质）。

口腔粘膜炎、口腔溃疡：每日饭前睡觉前刷牙漱口保持口腔清洁；尽量吃软食，少量多餐，忌吃过硬过冷过热及辛辣食物；可以在超市里买无刺激的漱口水清洁口腔；口腔溃疡轻微时可以用洗必泰或口腔溃疡贴膜治疗。口腔溃疡严重时，可以暂停印度易瑞沙的使用。

慢性胃炎：肿瘤病人长期服药印度易瑞沙和其他药物，可能导致慢性胃炎，可以采用药物治疗。治疗的药物大体有:①保护胃粘膜药物：硫糖铝、胃膜素、猴头菌片、麦滋林—S等；②减少胃酸分泌的药物：如抗胆碱能药物阿托品、普鲁本辛、－2等，H2受体阻滞剂甲氰咪肌、雷尼替丁、法莫替丁等，还有前列素E!、洛赛克等；③胶态钳制剂：德诺等；④促进胃肠蠕动药物：胃复安、吗叮啉等，还有新研制成的西沙比利。一般治疗安排4—6周，一种药物治疗无效时，可选用或加用另一种药，联合用药不宜在同类药中选择。还可以中药治疗，可根据患者的临床症状及特点，结合病因、病理，进行辨证分型施治。

皮肤及附件：

皮疹、脓疱性皮疹：严重的皮疹、脓疱性皮疹，需要暂停印度易瑞沙的服用，一般停药后就减轻、消失。有破溃感染的需要涂抹抗生素软膏，防止感染。轻微的使用胶状燕麦乳液，可以缓减皮疹。

皮肤干燥发痒：沐浴后或睡觉前在皮肤上涂抹些保湿霜，皮肤瘙痒时，可以涂抹止痒霜，严防用手抓破皮肤，防止皮肤感染。穿宽松衣服，避免过热的水沐浴。若瘙痒比较严重，影响休息睡眠的，可以考虑用抗过敏的药物：开瑞坦治疗，或暂时停药。

皮肤脱屑：一般不需要处理，可以在沐浴后或睡觉前在皮肤上涂抹些保湿霜、润肤露。

指甲异常：一部分表现为甲沟炎：指（趾）甲顶部的两侧出现红肿，触摸或按压时有疼痛，再往后就是起水泡和脓肿，待脓包成熟后轻轻弄破并挤掉脓水，再用酒精棉球擦拭消毒，甲沟炎主要是防止感染。还有一部分表现为，指（趾）甲变脆，干裂、脱落。目前没有特效处理手段。

极罕见中毒性表皮坏死松懈症和多形红斑的报道，过敏反应，包括血管形水肿和荨麻疹：立即停止服用印度易瑞沙，医院接受治疗。

脸部皮肤色素沉着，皮肤变黑：避免直接日晒，使用防紫外线（至少SPF30）的防晒霜。外出时带上遮阳帽。

代谢和营养：

肝功能异常，主要包括无症状性的转氨酶升高：严重肝脏毒副作用时剂量的调整：如转氨酶升高超过正常范围上限5倍，宜停药，需要保肝治疗，直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。

全身：

疲乏无力：将事情的轻重分级，先做重要的事情；在精力最充沛的时候做最必要的事；白天不要睡得太久，避免晚上睡不着；通过游戏、音乐、书籍来放松自己；在白天尽量保持活力，晚上不要做运动；避免喝咖啡因。

脱发：一般不需要处理

体重下降：参考厌食的处理

外周性水肿：一般不需要处理，特别严重的可以考虑暂停服用印度易瑞沙，或使用利尿剂治疗。

眼科：

结膜炎和睑炎：使用有滋润作用的眼药水（如：润舒）或抗生素眼膏（眼药水）

弱视：一般不需要处理

可逆性角膜糜烂，有时伴睫毛生长异常：一般不需要处理

角膜脱落：停止服用印度易瑞沙，就医治疗。

眼部缺血/出血：停止服用印度易瑞沙，就医治疗。

血液和淋巴：

出血，如鼻衄和血尿：停止服用印度易瑞沙，就医治疗。

少见在服用华法林的一些患者中出现INR升高及/或出血事件：停止服用印度易瑞沙，就医治疗。

出血性膀胱炎：停止服用印度易瑞沙，就医治疗。

呼吸系统：

呼吸困难：马上停止服用印度易瑞沙，就医治疗。患者服药初期或者中期出现突然的呼吸困难，发烧，咳嗽等症状明显加重的情况，必须马上停药，查明原因确定不是间质性肺炎后才可以继续服用。间质性肺炎在中国的发生率是很低的，所以一般情况下不会有这个情况发生，但也不能掉以轻心。

间质性肺病:马上停止服用印度易瑞沙，就医治疗。尤其在服用印度易瑞沙后，出现胸闷、气紧、呼吸困难、咳嗽、发热的症状，应该高度警惕间质性肺病的可能性，应该马上停止服用印度易瑞沙，就医治疗。

问题五：如何才知道我需要相关医疗支持？

在服用易瑞沙时，如果出现任一下述症状和体征，您应立即寻求医疗支持：

?严重或持续腹泻，恶心，呕吐，或食欲减退

?突然发作或加重的皮疹或皮肤反应

?出血

?胸痛或呼吸急促

?任何新发症状

?如果出现任何困扰您的症状，且未曾消退，立即与医生或专业医疗人员联系，或寻求医疗支持。